身體器官如何衰老？器官衰老的模式是什么樣的？其分子基礎又是什么？這些基礎性問題是認識衰老規(guī)律和應對衰老相關疾病的關鍵。人體衰老涉及多個器官系統(tǒng)，其衰老速度是否不同，亦一直缺乏系統(tǒng)性認識，其主要原因在于匹配的器官組織樣本獲取困難。而獼猴在生理、代謝、衰老表型等方面與人類高度相似，是極具價值的非人靈長類研究模型。中國科學院昆明動物研究所孔慶鵬團隊前期基于獼猴外周血轉(zhuǎn)錄組建立了非人靈長類的衰老軌跡，發(fā)現(xiàn)其衰老過程具有顯著的非線性特征，并在約16-19歲（相當于人的48-57歲）出現(xiàn)明顯的衰老加速拐點（Weng et al.,Science China-Life Sciences,2025）。該拐點的存在與人類衰老過程中的關鍵變化高度吻合，進一步支持獼猴可作為研究人類衰老的理想模型。盡管如此，關于非人靈長類多組織器官自然衰老過程的多組學基線數(shù)據(jù)仍較為有限。

針對該問題，中國科學院昆明動物研究所與聯(lián)勤保障部隊第920醫(yī)院近期聯(lián)合繪制了一個涵蓋獼猴所有主要器官系統(tǒng)（30個組織）、覆蓋多個分子維度的自然衰老基線圖譜，并揭示了器官衰老呈顯著異步等重要分子特征，為理解非人靈長類以及人類的器官衰老模式和可能機制提供了新的研究和認識框架。該研究基于17只3–27歲的雌性獼猴，系統(tǒng)采集了包括大腦、心血管、免疫系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、肝腎、皮膚及多段消化道在內(nèi)的30個主要器官樣本，測定并分析了其轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等三種不同分子維度的組學數(shù)據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，獼猴各器官的衰老進程具有高度異步性：胸腺、脾臟、胃腸道、脂肪、腎臟、卵巢等12個器官衰老速度較快；而大腦、肌肉、肝臟、皮膚、腎上腺等11個器官衰老相對緩慢。這一差異不僅存在于分子水平，也通過檢測部分代表性組織樣本的組織結(jié)構(gòu)和細胞老化標志物得到證實。該結(jié)果表明：身體各組織器官的衰老并非勻速，一些器官可能率先發(fā)生老化，從而影響整體衰老狀態(tài)。研究還進一步揭示了導致器官衰老差異的關鍵分子特征：快衰老器官中，mRNA的“翻譯效率”隨年齡明顯下降，而慢衰老器官中則較為穩(wěn)定。翻譯效率是細胞將mRNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的能力，是維持組織功能的核心過程，上述發(fā)現(xiàn)提示：翻譯效率下降可能是導致器官衰老不同步的重要分子基礎，為未來的抗衰干預提供新的切入點。而跨物種比較分析進一步顯示，獼猴與人類在衰老過程中均存在炎癥水平顯著增加等關鍵分子變化特征，凸顯了獼猴作為人類衰老研究模型的重要價值。

該研究整合多個維度系統(tǒng)描繪總結(jié)了獼猴主要組織器官自然衰老過程的分子變化模式和規(guī)律，并揭示翻譯效率下降可能是器官衰老異步的關鍵因素，為理解“器官是否會同步衰老”及“器官衰老為什么不同步”提供了新的認識，也為人類衰老研究建立了重要的非人靈長類多器官衰老基線和參照系。目前三類組學數(shù)據(jù)已全部公開，將成為重要的衰老研究資源。該成果為推動我國在衰老生物學研究和靈長類模型建設方面的國際影響力具有重要意義。

該研究以題為“A multi-omics molecular landscape of 30 tissues in aging female rhesus macaques”發(fā)表在國際知名期刊Nature Methods上。論文第一作者為昆明動物研究所李功華副研究員、第920醫(yī)院朱向情研究員、寧波大學醫(yī)學部/附屬李惠利醫(yī)院肖富輝研究員，論文通訊作者為昆明動物研究所孔慶鵬研究員和第920醫(yī)院潘興華教授。研究得到國家重點研發(fā)計劃、中國科學院青年基礎研究項目、國家自然科學基金委員會、云南省科技項目、昆明市高層次人才計劃等項目支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41592-025-02912-y